【医时代每日一练】药物的结构与药物作用20170912
1.将噻吗洛尔(pKa9.2,lgP=-0.04)制成丁酰噻吗洛尔(lgP=2.08)的目的是A.改善药物的水溶性（）
B.提高药物的稳定性
C.降低药物的毒副作用
D.改善药物的吸附性
E.增加药物对特定部位作用的选择性
2.其对映异构体产生相同的药理活性，但强弱不同的药物是( )
A.丙氧酚
B.依托唑啉
C.异丙嗪
D.L-甲基多巴
E.氯苯那敏
3.体内代谢时，由硫醚转化为亚砜，活性提高的是( )
A.苯妥英
B.氯霉素
C.舒林酸
D.利多卡因
E.阿苯达唑
4.【多选】属于第II相生物转化的反应有( )
A.对乙酰氨基酚和葡萄糖醛酸的结合反应
B.沙丁胺醇和硫酸的结合反应
C.白消安和谷胱甘肽的结合反应
D.对氨基水杨酸的乙酰化结合反应
E.肾上腺素的甲基化结合反应
5、【多选】使药物分子水溶性增加的结合反应有( )
A.与氨基酸的结合反应
B.乙酰化结合反应
C.与葡萄醛酸的结合反应
D.与硫酸的结合反应
E.甲基化结合反应
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1、[正确答案]D
[考点还原]第1节药物理化性质与药物活性丨(一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响)“药物具有水溶解性是药物可以口服的前提…而药物在通过各种生物膜时，由于这些膜主要是由磷脂组成的，又需要药物具有一定的脂溶性(称为亲脂性)…在药学研究中，评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，用P来表示…P值越大，则药物的脂溶性越高，为了客观反映脂水分配系数的影响，常用其对数lgP来表示(D对)”。
[答案解析]药物的脂溶性与水溶性影响药物的吸收，当二者比例适当时，才有利于吸收，噻吗洛尔为β受体拮抗剂，常用于治疗青光眼和降低眼压，由于其极性较强(pKa9.2)和脂溶性差(lgP=-0.04)，难于透过眼角膜，将噻吗洛尔制成丁酰噻吗洛尔后其脂溶性增高(lgP=2.08)，制成滴眼剂透过角膜的能力增加了4～6倍，进入眼球后，经酶水解再生成噻吗洛尔发挥作用，因此将噻吗洛尔制成脂溶性较高的丁酰噻吗洛尔的目的是改善其吸收性(D对)。
2、[正确答案]E
[考点还原]第2节药物结构与药物活性丨(2.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同)“如组胺类抗过敏药氯苯那敏(E对)”。
[答案解析]组胺类抗过敏药氯苯那敏(E对)其右旋体的活性高于左旋体，产生的原因是由于分子中的手性碳原子离芳环近，对药物受体相互作用产生空间选择性。丙氧酚(A错)其对映异构体产生不同类型药理活性，右丙氧酚是镇痛药，而其对映异构体左丙氧酚则为镇咳药。依托唑啉(B错)其对映异构体产生相反的活性，左旋体具有利尿作用，而其右旋体则有抗利尿作用。异丙嗪(C错)是抗组胺药，其对映异构体之间活性强度相同。L-甲基多巴(D错)的对映异构体没有活性。
3、[正确答案]E
[考点还原] 第3节 药物化学结构与药物代谢丨(7.含硫的药物)“(2)硫醚的S-氧化反应…如驱虫药阿苯达唑经氧化代谢生成亚砜化合物，其生物活性比氧化代谢前提高，发挥驱虫作用”(E对)
[答案解析]阿苯达唑结构中含有硫醚的结构，在体内代谢成亚砜类或砜类后，抗寄生虫的作用增强(E对)。苯妥英不含有硫醚的结构(A错)。氯霉素不含有硫醚的结构(B错)。舒林酸结构中含甲基亚砜基，属前体药物，它在体外无效，在体内经肝代谢，甲基亚砜基被还原成甲硫基化合物而显示生物活性(C错)。利多卡因不含有硫醚的结构(D错)。
4、[正确答案]ABCDE
[考点还原]第3节药物化学结构与药物代谢丨(二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律)“药物结合反应是在酶的催化下将内源性的极性小分子…1.与葡萄糖醛酸的结合反应(A对)…2.与硫酸的结合反应(B对)…3.与氨基酸的结合反应…4.与谷胱甘肽的结合反应(C对)…5.乙酰化结合反应(D对)…6.甲基化结合反应(E对)”。
[答案解析]药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律主要包括以下几种：1.与葡萄糖醛酸的结合反应、2.与硫酸的结合反应、3.与氨基酸的结合反应、4.与谷胱甘肽的结合反应、5.乙酰化结合反应、6.甲基化结合反应。对乙酰氨基酚和葡萄糖醛酸的结合反应属于与葡萄糖醛酸的结合反应，是药物代谢中最普遍的结合反应(A对);支气管扩张药沙丁胺醇，结构中有三个羟基，只有其中的酚羟基形成硫酸酯化结合物，而脂肪醇羟基硫酸酯化结合反应较低，且形成的硫酸酯易水解成为起始物，属于与硫酸的结合反应(B对);抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合，由于甲磺酸酯是较好的离去基团，先和巯基生成硫醚的结合物，然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团作用环合形成氢化噻吩，此过程属于与谷胱甘肽的结合反应(C对);抗结核药对氨基水杨酸经乙酰化反应后得到对N-乙酰氨基水杨酸，此过程属于乙酰化结合反应(D对);肾上腺素的甲基化结合反应属于甲基化结合反应(E对)。
5、[正确答案]ACD
[考点还原]第3节药物化学结构与药物代谢丨(二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律)“药物结合反应是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸(C对)、硫酸盐(D对)、氨基酸(A对)、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物有利于从尿和胆汁中排泄”。
[答案解析]内源性极性小分子氨基酸(A对)、葡萄糖醛酸(C对)、硫酸盐(D对)等在酶的催化下可以结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中，使药物去活化以及产生水溶性的代谢物，以利于药物从尿和胆汁中排泄，过程中药物亲水性增加，极性增加。与之相反，乙酰化反应是将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺，是体内外来物的去活化反应(B错)。甲基化反应一般不是用于体内外来物的结合排泄，而是降低这些物质的生物活性，和乙酰化反应一样，甲基化反应也是降低被结合物的极性和亲水性，只有叔胺化合物甲基化后生成季铵盐，有利于提高水溶性而排泄(E错)。
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